本剧是继2001年开拍的电视剧《神医喜来乐》（2003年播出）成就经典的十年之后，原班主创再续前缘的姊妹篇，由周振天担纲编剧、李保田领衔主演、柏杉升任导演。全剧延续前部故事和风格，情节更加跌宕起伏、角色形象更加丰满鲜活，并有全新人物登场。作品讲述了庚子年间，因得罪权贵被发配东北的神医喜来乐一家又被卷入时代的漩涡：喜来乐的死对头向洋人举荐其当军医；国难当头，宫廷内斗却依旧未曾停息……
姜文 李保田 瞿颖 刘信义 葛优 李雪健 尤勇智 张艺谋 赵本山 焦刚 梁冠华 李琦 方青卓 杜旭东 傅彪 陈晓花 李强 常戎 张伟平
李保田 陈瑾 刘家良 毛林林 罗晋 吕中 江珊 吕晓禾 雷恪生 许还山 侯岩松 张绍荣 赵小锐
金玉婷
欧阳震华 王艳 李倩 金玉婷 潘长江 唐一菲 甘婷婷 娄宇健 杨大鹏 张世 刘一含 刘晓虎 解惠清 谭耀文 林江国 胡兵
王茜华 刘莉莉 秦卫东 高明 午马 郝平 金玉婷 郭家铭 郑萍 杨亚 崔可法 王之夏
王奎荣 王姬 果靖霖 王馥荔 王策 金玉婷
王茜华 沈航 吴军忱 刘一莹 李乃文 赵玲琪 李大强 王红梅
吴军忱 张洪杰 史可 崔波 张志宏 韩兆 赵玲琪 何嵩
王晓晨 谢宛谕
韩庚 王晓晨 冯雷 叶祖新 张晓晨
唐国强 侯京健 黄晓明 佟瑞欣 刘劲 张桐 吴刚 马少骅 王劲松 高圆圆 李小冉 王丽坤 李晨 倪大红 聂远 李乃文 马元 郑恺 冯雷 高伟光 张一山 关晓彤 曹可凡 郭涛 王晓晨 姬他 于震 印小天 大左 黄觉 屠洪刚 张晞临 田小洁 刚毅 寒青 来喜 王韦智 任正斌 王奕盛 朱宏嘉 谭峰 萧松原 卫仑 达式常 王诗槐 胡亚捷 郑昊 谭凯 孙宁 吴晓东 陈都灵 郭晓峰 曹克难 赵波 刘沙 黄品沅 姚居德 林麟 伊丽媛 杜娟 徐光宇 林江国 曹磊 王天辰 陈野 曹骏 范雷 史鑫 于济玮 吴昊宸 曾红生 陈
谭松韵 白敬亭 范世錡 王媛可 吴倩 萨日娜 张云龙 孙坚 杨潇然 喻恩泰 郝文婷 李雪健 王珞丹 袁文康 窦骁 奚美娟 邓家佳 周放 栾元晖 刘敏涛 王晓晨 田雨 高露 李庚希 田小洁 郝平 秦焰 杨昆 佟大为 陈赫 王紫璇 俞灏明 淳于珊珊 常仕欣 于垚
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张艺兴 陈都灵 张智霖 李程彬 张昊唯 赵圆瑗 吕炸炸 杨雪儿 陈尚泽 杨金赐
黄浩然 黄翠如 洪永城 王浩信 姚子羚 陈秀珠 关礼杰 傅嘉莉 梁嘉琪 杨铠凝 周骢 罗兰 张颕康 张振朗 方伊琪 杜燕歌 鲁振顺 陈婉婷 李成昌
吴慷仁 张榕容 郑元畅 林哲熹 喜翔 杨贵媚 孙可芳 方志友 谢展荣
金莎 杨贵媚 刘恩佑 翁家明 杨烁 王蔚
刘增宇 金漫 毛宽仁 陈楠 成城 曾一竣
佟梦实 王鹤润 刘潮 何瑞贤 何美璇 刘瑜峰 魏巍 吴恙 骏声 常鹤凡 王咨越 程雍 张倬闻 翁虹 邱心志 白凡 荣蓉 颜景瑶
黄宗泽 吴卓羲 关智斌 周秀娜 张雅卓 吴千语 罗嘉良 李瑞超 麦长青 黎明明
释小龙 白静 孙一明 吴磊 郑伟 方旭 郑佩佩 梁家仁 汤镇宗 张永健
孙菲菲 潘粤明 王姬 萨日娜
陈晓 景甜 何明翰 秦杉 李菁 王策 管梓净 刘威 丁勇岱 刘奕君 那威
潘仪君 邱心志 江宏恩 宗峰岩 何建泽 卫莱
未知
演员：张艺兴 陈都灵 张智霖 李程彬 张昊唯 赵圆瑗 吕炸炸 杨雪儿 陈尚泽 杨金赐
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演员：吴慷仁 张榕容 郑元畅 林哲熹 喜翔 杨贵媚 孙可芳 方志友 谢展荣
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