本剧是继2001年开拍的电视剧《神医喜来乐》（2003年播出）成就经典的十年之后，原班主创再续前缘的姊妹篇，由周振天担纲编剧、李保田领衔主演、柏杉升任导演。全剧延续前部故事和风格，情节更加跌宕起伏、角色形象更加丰满鲜活，并有全新人物登场。作品讲述了庚子年间，因得罪权贵被发配东北的神医喜来乐一家又被卷入时代的漩涡：喜来乐的死对头向洋人举荐其当军医；国难当头，宫廷内斗却依旧未曾停息……
陈乔恩 李保田 马元 孙艺洲 周秀娜
姜文 李保田 瞿颖 刘信义 葛优 李雪健 尤勇智 张艺谋 赵本山 焦刚 梁冠华 李琦 方青卓 杜旭东 傅彪 陈晓花 李强 常戎 张伟平
李保田 陈瑾 刘家良 毛林林 罗晋 吕中 江珊 吕晓禾 雷恪生 许还山 侯岩松 张绍荣 赵小锐
金玉婷
欧阳震华 王艳 李倩 金玉婷 潘长江 唐一菲 甘婷婷 娄宇健 杨大鹏 张世 刘一含 刘晓虎 解惠清 谭耀文 林江国 胡兵
王茜华 刘莉莉 秦卫东 高明 午马 郝平 金玉婷 郭家铭 郑萍 杨亚 崔可法 王之夏
王奎荣 王姬 果靖霖 王馥荔 王策 金玉婷
王茜华 沈航 吴军忱 刘一莹 李乃文 赵玲琪 李大强 王红梅
吴军忱 张洪杰 史可 崔波 张志宏 韩兆 赵玲琪 何嵩
余文乐 杨千嬅 蒋梦婕 曾国祥 秦沛 邵音音 王晓晨 司徒慧焯 谷德昭 谷祖琳 陈逸宁 闫汶渲 林兆霞 李程彬 欧铠淳 林海峰 森美 吴岱融 陈意岚 邹凯光 周俊伟 陈静 麦芷谊 郭奕芯 李拾壹 关逸基 廖子妤 袁澧林 田启文 连诗雅 黄文慧 彭浩翔
王晓晨 谢宛谕
韩庚 王晓晨 冯雷 叶祖新 张晓晨
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佟梦实 王鹤润 刘潮 何瑞贤 何美璇 刘瑜峰 魏巍 吴恙 骏声 常鹤凡 王咨越 程雍 张倬闻 翁虹 邱心志 白凡 荣蓉 颜景瑶
黄宗泽 吴卓羲 关智斌 周秀娜 张雅卓 吴千语 罗嘉良 李瑞超 麦长青 黎明明
释小龙 白静 孙一明 吴磊 郑伟 方旭 郑佩佩 梁家仁 汤镇宗 张永健
孙菲菲 潘粤明 王姬 萨日娜
陈晓 景甜 何明翰 秦杉 李菁 王策 管梓净 刘威 丁勇岱 刘奕君 那威
潘仪君 邱心志 江宏恩 宗峰岩 何建泽 卫莱
未知
黄轩 陈赫 杨采钰 李溪芮 张洪睿 林栋甫 姚安濂 迟志强 王砚辉 王龙正
陈思诚 宋佳 王维唯 彭冠英 万茜 王思思 茹萍 王耀庆 张然 陈卫 魏晨
林雨申 蔡文静 邹廷威 涂冰 姜妍
王安宇 匡牧野 杨颖 张雨剑 于小彤 程潇 盛英豪 张海宇 陈博豪 林允 刘迅 王紫璇 牛超 黄智贤 宿北宸 李殿尊 邢瀚 路宏 陈桢怡 郭倩雯 吴旭东
李东学 汤晶媚 黑子 刘芙伶 陈孟奇 李允傲 景丰 赵心怡 李宜儒 刘卫华 郑楚一 张彭皓 伍麟凯 陈芊言 郭宏杰 张胜举 冯可 王滨 祖卡尔 周大庆 赵勇 张子豪 郑天佑 张彭德 王琳 张艺军 楚乔 王媛媛
演员：佟梦实 王鹤润 刘潮 何瑞贤 何美璇 刘瑜峰 魏巍 吴恙 骏声 常鹤凡 王咨越 程雍 张倬闻 翁虹 邱心志 白凡 荣蓉 颜景瑶
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演员：黄宗泽 吴卓羲 关智斌 周秀娜 张雅卓 吴千语 罗嘉良 李瑞超 麦长青 黎明明
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演员：释小龙 白静 孙一明 吴磊 郑伟 方旭 郑佩佩 梁家仁 汤镇宗 张永健
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